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The missense mutation on exon 4 c.370 A>G, leading to serine substitution in position 124 with a glycine (p.Ser124Gly), was inherited from the father and never described in the literature. Alamut: variant of uncertain significance (PM1, PM2, BP4); Franklin: variant of uncertain significance, likely pathogenic (PM2, PM1 e PP2). Accumulator Bet meu placar de hoje – a bet on more than one unrelated event. System Bet meu placar de hoje – comprises more than one accumulator bet of the same size. Chain – meu placar de hoje several single bets on irrelevant outcomes. MaxEnt: −67.1% 5. Discussion. The first variant found in the two siblings was inherited from the healthy father and was on exon 4 (c.370 A>G), resulting in a missense mutation leading to the change of serine in position 124 to a glycine. The in silico analysis revealed a probable damaging effect of this variant: residue p.Ser124 indeed is highly conserved among species and seems to be located in the catalytic site of the enzyme, playing a pivotal role in NAD(H) binding to its substrate [20]. The first reaction during the conversion of steroid precursors is, in fact, the oxidation of the 3β-hydroxyl group to the ketone by the dehydrogenase activity, a process during which NAD+ is reduced to NADH.

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